Einige Mafiosi sitzen in Palermo in einem Kino und schauen sich einen Pornofilm an. Währenddessen lässt der Killer Lanzetta (Henry Silva), der zur "Familie" des Don Giuseppe Daniello (Claudio Nicastro) gehört, unbemerkt von allen das Kino in die Luft gehen und erschießt alle. Die Opfer gehören zum Clan von Antonio Attardi (Andrea Aureli), Daniello's Rivalen. Einer hat jedoch überlebt: Cocchi (Pier Paolo Capponi), der blutige Rache schwört.
Kommissar Torri (Gianni Garko) ist mit dem Fall betraut worden. Er knöpft sich Cocchi vor und rät ihm dringend von jeglicher Vendetta ab. Torri ist selbst mit dem Boss Daniellos, Don Corrasco (Richard Conte), verbandelt. Doch Cocchi ist so von Hass durchdrungen, dass er Rina, die 20jährige Tochter von Daniello, entführen lässt. Lanzetta wird damit beauftragt, Daniellos Tochter zu befreien und mit der Bande Attardis abzurechnen.
Dieser "Poliziotti"-Streifen des Genre-Profis Fernando di Leo ("Der Triebmörder", "Milano Kaliber 9") mit einer Glanzrolle für Parade-Bösewicht Henry Silva beeinflusste Kult-Regisseur Quentin Tarantino für seine Crime-Klassiker "Reservoir Dogs" und "Pulp Fiction". Auch Tarantino griff bei seinem letzten zweiteiligen Meisterwerk "Kill Bill" unter anderem auf den Oscar-prämierten Komponisten Luis Enriquez Bavalov ("Il Postino") zurück, der auch zu "Der Teufel führt Regie" die richtige Stimmung trifft.
